0 POZYCJI
KOSZYK PUSTY
Pobierz fragment
Wybierz format pliku:
Pobierz

Chemia medyczna (eBook)

0.00  (0 ocen)
 Sprawdź recenzje
Rozwiń szczegóły
  • Wydanie: 1, 2019

  • Autor: Patrick Graham

  • Wydawca: Wydawnictwo Naukowe PWN

  • Formaty:
    Epub Mobi (Watermark)
    Watermark
    Znak wodny czyli Watermark to zaszyfrowana informacja o użytkowniku, który zakupił produkt. Dzięki temu łatwo jest zidentyfikować użytkownika, który rozpowszechnił produkt w sposób niezgodny z prawem. Ten rodzaj zabezpieczenia jest zdecydowanie najbardziej przyjazny dla użytkownika, ponieważ aby otworzyć książkę zabezpieczoną Watermarkiem nie jest potrzebne konto Adobe ID oraz autoryzacja urządzenia.

Zwiń szczegóły
159,00 zł
143,10 zł
Cena zawiera podatek VAT.
Oszczędzasz 15,90 zł
Wysyłka:
online
Dodaj do schowka

Chemia medyczna

Tłumaczenie najnowszej wersji znanego w Polsce i na świecie podręcznika, powszechnie uważanego za wiodący w tej dziedzinie. Książkę cechuje: • jasny, przejrzysty układ, • pełne omówienie tematu, • studia przypadków pomagające powiązać podstawową teorię z jej farmaceutyczną aplikacją, • liczne pytania i rozwiązania, • tabele, wypunktowania, • słownik terminów. Książka podzielona jest na pięć części: Część A zawiera pięć rozdziałów obejmujących strukturę i funkcję ważnych celów leków, takich jak receptory, enzymy, i kwasy nukleinowe • Część B obejmuje farmakodynamikę i farmakokinetykę. • Część C obejmuje ogólne zasady i strategie w odkrywaniu i projektowaniu nowych leków oraz wprowadzaniu ich na rynek. • Część D omawia QSAR, syntezę kombinatoryczną oraz projektowanie wspomagane komputerowo. • Część E to wybór konkretnych tematów z chemii medycznej - środki przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe i przeciwnowotworowe, cholinergiczne i antycholinesterazy, adrenergiczne, opioidowe środki przeciwbólowe, przeciwwrzodowe i sercowo-naczyniowe. Podręcznik jest przeznaczony dla studentów wydziałów chemicznych i biologicznych uniwersytetów oraz politechnik oraz studentów wydziałów farmaceutycznych.

  • Kategorie:
    1. Ebooki i Audiobooki »
    2. Medycyna »
    3. Farmacja
    1. Ebooki i Audiobooki »
    2. Nauki o zdrowiu »
    3. Biochemia, biofizyka, genetyka
    1. Ebooki i Audiobooki »
    2. Nauki o zdrowiu »
    3. Chemia
  • Język wydania: polski
  • ISBN: 978-83-01-20812-7
  • ISBN druku: 978-83-01-20809-7
  • Liczba stron: 900
  • Sposób dostarczenia produktu elektronicznego
    Produkty elektroniczne takie jak Ebooki czy Audiobooki są udostępniane online po uprzednim opłaceniu (PayU, BLIK) na stronie Twoje konto > Biblioteka.
    Pliki można pobrać zazwyczaj w ciągu kilku-kilkunastu minut po uzyskaniu poprawnej autoryzacji płatności, choć w przypadku niektórych publikacji elektronicznych czas oczekiwania może być nieco dłuższy.
    Sprzedaż terytorialna towarów elektronicznych jest regulowana wyłącznie ograniczeniami terytorialnymi licencji konkretnych produktów.
  • Ważne informacje techniczne
  • Minimalne wymagania sprzętowe:
    • procesor: architektura x86 1GHz lub odpowiedniki w pozostałych architekturach
    • Pamięć operacyjna: 512MB
    • Monitor i karta graficzna: zgodny ze standardem XGA, minimalna rozdzielczość 1024x768 16bit
    • Dysk twardy: dowolny obsługujący system operacyjny z minimalnie 100MB wolnego miejsca
    • Mysz lub inny manipulator + klawiatura
    • Karta sieciowa/modem: umożliwiająca dostęp do sieci Internet z prędkością 512kb/s
  • Minimalne wymagania oprogramowania:
    • System Operacyjny: System MS Windows 95 i wyżej, Linux z X.ORG, MacOS 9 lub wyżej, najnowsze systemy mobilne: Android, iPhone, SymbianOS, Windows Mobile
    • Przeglądarka internetowa: Internet Explorer 7 lub wyżej, Opera 9 i wyżej, FireFox 2 i wyżej, Chrome 1.0 i wyżej, Safari 5
    • Przeglądarka z obsługą ciasteczek i włączoną obsługą JavaScript
    • Zalecany plugin Flash Player w wersji 10.0 lub wyżej.
  • Informacja o formatach plików:
    • PDF - format polecany do czytania na laptopach oraz komputerach stacjonarnych.
    • EPUB - format pliku, który umożliwia czytanie książek elektronicznych na urządzeniach z mniejszymi ekranami (np. e-czytnik lub smartfon), dając możliwość dopasowania tekstu do wielkości urządzenia i preferencji użytkownika.
    • MOBI - format zapisu firmy Mobipocket, który można pobrać na dowolne urządzenie elektroniczne (np.e-czytnik Kindle) z zainstalowanym programem (np. MobiPocket Reader) pozwalającym czytać pliki MOBI.
    • Audiobooki w formacie MP3 - format pliku, przeznaczony do odsłuchu nagrań audio.
  • Rodzaje zabezpieczeń plików:
    • Watermark - (znak wodny) to zaszyfrowana informacja o użytkowniku, który zakupił produkt. Dzięki temu łatwo jest zidentyfikować użytkownika, który rozpowszechnił produkt w sposób niezgodny z prawem.
    • Brak zabezpieczenia - część oferowanych w naszym sklepie plików nie posiada zabezpieczeń. Zazwyczaj tego typu pliki można pobierać ograniczoną ilość razy, określaną przez dostawcę publikacji elektronicznych. W przypadku zbyt dużej ilości pobrań plików na stronie WWW pojawia się stosowny komunikat.
    Więcej informacji o publikacjach elektronicznych
Przedmowa V
Podziękowania VII
1. Leki i ich działanie 1
	1.1. Co to jest lek? 1
	1.2. Miejsce działania leku 3
		1.2.1. Budowa komórki 3
		1.2.2. Miejsca działania leków na poziomie molekularnym 4
	1.3. Siły wiązania międzycząsteczkowego 5
		1.3.1. Wiązania elektrostatyczne lub jonowe 5
		1.3.2. Wiązania wodorowe 6
		1.3.3. Siły/oddziaływania van der Waalsa 8
		1.3.4. Oddziaływania dipol–dipol i jon–dipol 8
		1.3.5. Siły odpychające 10
		1.3.6. Rola wody i oddziaływań hydrofobowych 10
	1.4. Leki a zagadnienia farmakokinetyczne 11
	1.5. Klasyfikacja leków 11
	1.6. Nazewnictwo leków (Nazewnictwo produktów leczniczych) 12
CZĘŚĆ A Cele działania leków 15
2. Struktura i funkcja białek 17
	2.1. Pierwszorzędowa struktura białka 17
	2.2. Drugorzędowa struktura białek 18
		2.2.1. α-Helisa (helisa alfa) 18
		2.2.2. β-Harmonijka (β pofałdowana kartka) 18
		2.2.3. β-Zakręt 18
	2.3. Trzeciorzędowa struktura białek 18
		2.3.1. Wiązania kowalencyjne: wiązania disiarczkowe 21
		2.3.2. Wiązania jonowe lub elektrostatyczne 21
		2.3.3. Wiązania wodorowe 21
		2.3.4. Oddziaływania van der Waalsa i hydrofobowe 21
		2.3.5. Hierarchia znaczenia oddziaływań wiążących 22
		2.3.6. Rola płaskiego wiązania peptydowego 24
	2.4. Czwartorzędowa struktura białek 24
	2.5. Translacyjne i potranslacyjne modyfikacje białek 24
	2.6. Proteomika 25
	2.7. Funkcja białka 26
		2.7.1. Białka strukturalne 26
		2.7.2. Białka transportujące 27
		2.7.3. Enzymy i receptory 27
		2.7.4. Różne białka i interakcje białko–białko 28
3. Enzymy: struktura i funkcja 31
	3.1. Enzymy jako katalizatory 31
	3.2. W jaki sposób enzymy katalizują reakcje? 32
	3.3. Miejsce aktywne enzymu 32
	3.4. Wiązanie substratu w miejscu aktywnym 33
	3.5. Katalityczna rola enzymów 33
		3.5.1. Oddziaływania wiążące 33
		3.5.2. Kataliza kwasowo-zasadowa 34
		3.5.3. Grupy nukleofilowe 35
		3.5.4. Stabilizacja stanu przejściowego 36
		3.5.5. Kofaktory 36
		3.5.6. Nazewnictwo i klasyfikacja enzymów 37
		3.5.7. Polimorfizm genetyczny i enzymy 38
	3.6. Regulacja enzymów 38
	3.7. Izoenzymy 41
	3.8. Kinetyka enzymatyczna 42
		3.8.1. Równanie Michaelisa–Menten 42
		3.8.2. Wykresy Lineweavera–Burka 43
4. Receptory: budowa i funkcja 45
	4.1. Rola receptora 45
	4.2. Neuroprzekaźniki i hormony 45
	4.3. Typy i podtypy receptorów 47
	4.4. Aktywacja receptora 48
	4.5. Jak zmienia się kształt miejsca wiążącego? 48
	4.6. Receptory kanału jonowego 50
		4.6.1. Zasady ogólne 50
		4.6.2. Struktura kanałów jonowych 51
		4.6.3. Bramkowanie 52
		4.6.4. Kanały jonowe bramkowane ligandem i napięciem 52
	4.7. Receptory sprzężone z białkiem G 53
		4.7.1. Wiadomości ogólne 53
		4.7.2. Struktura 54
		4.7.3. Rodzina receptorów rodopsynopodobnych sprzężonych z białkiem G 54
		4.7.4. Dimeryzacja receptorów sprzężonych z białkim G 56
	4.8. Receptory związane z kinazą 56
		4.8.1. Wiadomości ogólne 56
		4.8.2. Struktura receptorów kinazy tyrozynowej 57
		4.8.3. Mechanizm aktywacji receptorów kinazy tyrozynowej 57
		4.8.4. Receptory kinazy tyrozynowej jako cel działania nowych leków 58
			4.8.4.1. Rodzina ErbB receptorów kinazy tyrozynowej 58
			4.8.4.2. Receptory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego 59
			4.8.4.3. Receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu 59
			4.8.4.4. Receptor czynnika wzrostu komórek macierzystych 59
			4.8.4.5. Kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK) 59
			4.8.4.6. Receptory RET 59
			4.8.4.7. Receptor czynnika wzrostu hepatocytów lub receptor c-MET 59
	4.9. Receptory wewnątrzkomórkowe 60
	4.10. Regulacja aktywności receptora 60
	4.11. Polimorfizm genetyczny a receptory 61
5. Receptory i transdukcja sygnału 63
	5.1. Szlaki transdukcji sygnału dla receptorów sprzężonych z białkiem G 63
		5.1.1. Interakcja kompleksu receptor–ligand z białkami G 63
		5.1.2. Szlaki przekaźnictwa sygnału z udziałem podjednostki α 64
	5.2 Szlaki przekaźnictwa sygnału z udziałem białek G i cyklazy adenylanowej 65
		5.2.1. Aktywacja cyklazy adenylanowej przez podjednostkę αs 65
		5.2.2. Aktywacja kinazy białkowej A 65
		5.2.3. Białko Gi 66
		5.2.4. Charakterystyczne cechy kaskady sygnałowej, w której bierze udział cykliczny AMP 67
		5.2.5. Rola dimeru βγ 68
		5.2.6. Fosforylacja 68
	5.3. Przekaźnictwo sygnału z udziałem białek G i fosfolipazy Cβ 69
		5.3.1. Wpływ białka G na fosfolipazę Cβ 69
		5.3.2. Działanie pomocniczego przekaźnika: diacyloglicerolu 69
		5.3.3. Działanie wtórnego przekaźnika informacji: trifosforanu inozytolu 69
		5.3.4. Resynteza difosforanu fosfatydyloinozytolu 71
	5.4. Przekaźnictwo sygnału z udziałem receptorów kinaz 72
		5.4.1. Aktywacja białek sygnałowych i enzymów 72
		5.4.2. Szlak przekazywania sygnału MAPK 72
		5.4.3. Aktywacja cyklazy guanylanowej przez receptory kinazy 74
		5.4.4. Szlak przekazywania sygnału JAK-STAT 74
		5.4.5. Szlak przekazywania sygnału PI3K / Akt / mTOR 75
	5.5. Ścieżka sygnałowa hedgehog 76
6. Kwasy nukleinowe: struktura i funkcja 79
	6.1. Struktura DNA 79
		6.1.1. Pierwszorzędowa struktura DNA 79
		6.1.2. Struktura drugorzędowa DNA 79
		6.1.3. Struktura trzeciorzędowa DNA 82
		6.1.4. Chromatyny 84
		6.1.5. Polimorfizm genetyczny a medycyna spersonalizowana 84
	6.2. Synteza kwasu rybonukleinowego i białka 84
		6.2.1. Struktura RNA 84
		6.2.2. Transkrypcja i translacja 85
		6.2.3. Mały jądrowy RNA 87
		6.2.4. Regulacyjna rola RNA 87
	6.3. Choroby genetyczne 87
	6.4. Biologia molekularna i inżynieria genetyczna 89
CZĘŚĆ B Farmakodynamika i farmakokinetyka 93
7. Enzymy jako cel działania leków 95
	7.1. Inhibitory działające w miejscu aktywnym enzymu 95
		7.1.1. Odwracalne inhibitory 95
		7.1.2. Inhibitory nieodwracalne 97
	7.2. Inhibitory allosteryczne 98
	7.3. Inhibitory akompetycyjne i niekompetycyjne 98
	7.4. Analogi stanu przejściowego: inhibitory reniny 99
	7.5. Substraty samobójcze 100
	7.6. Selektywność inhibitorów izozymu 101
	7.7. Zastosowania lecznicze inhibitorów enzymów 102
		7.7.1. Inhibitory enzymów stosowane przeciwko mikroorganizmom 102
		7.7.2. Inhibitory enzymów stosowane przeciwko wirusom 104
		7.7.3. Inhibitory stosowane przeciwko własnym enzymom organizmu 104
		7.7.4. Modulatory enzymatyczne 105
	7.8. Kinetyka enzymatyczna 106
		7.8.1. Wykresy Lineweavera–Burka 106
		7.8.2. Porównanie inhibitorów 108
8. Receptory jako cel działania leków 111
	8.1. Wprowadzenie 111
	8.2. Projektowanie agonistów 111
		8.2.1. Grupy wiążące 111
		8.2.2. Położenie grup wiążących 113
		8.2.3. Rozmiar i kształt 114
		8.2.4. Inne strategie projektowania 114
		8.2.5. Farmakodynamika i farmakokinetyka 114
		8.2.6. Przykłady agonistów 115
		8.2.7. Modulatory allosteryczne 115
	8.3. Projektowanie antagonistów 116
		8.3.1. Antagoniści działający w miejscu wiążącym 116
		8.3.2. Antagoniści działający poza miejscem wiązania 119
	8.4. Częściowi agoniści 120
	8.5. Odwrotni agoniści 121
	8.6. „Odwrażliwienie” i „uwrażliwienie” receptora 121
	8.7. Tolerancja i uzależnienie 123
	8.8. Typy i podtypy receptorów 123
	8.9. Powinowactwo, skuteczność i siła działania 126
9. Kwasy nukleinowe jako cele działania leku 131
	9.1. Interkalatory działające na DNA 131
	9.2. Nieinterkalujące trucizny topoizomerazy 132
	9.3. Środki alkilujące i metalizujące 134
		9.3.1. Iperyty azotowe 135
		9.3.2. Pochodne nitrozomocznika 135
		9.3.3. Busulfan 135
		9.3.4. Cisplatyna 135
		9.3.5. Dakarbazyna i prokarbazyna 137
		9.3.6. Mitomycyna C 138
	9.4. Leki działające przez „cięcie łańcucha” 138
	9.5. Terminatory łańcucha 139
	9.6. Kontrola transkrypcji genów 140
	9.7. Środki działające na RNA 142
		9.7.1. Czynniki wiążące się z rybosomami 142
		9.7.2. Terapia antysensowa 142
10. Różne cele działania leków 147
	10.1. Białka transportowe jako cele dla leków 147
	10.2. Białka strukturalne jako cele dla leków 147
		10.2.1. Wirusowe białka strukturalne jako cele działania leków 147
		10.2.2. Tubulina jako cel działania leków 148
			10.2.2.1. Leki hamujące polimeryzację tubuliny 148
			10.2.2.2. Leki hamujące depolimeryzację tubuliny 149
	10.3. Biosyntetyczne elementy budulcowe jako cele działania leków 150
	10.4. Procesy biosyntetyczne jako cele działania leków: leki powodujące przedwczesne zakończenie łańcucha podczas translacji (chain terminators) 150
	10.5. Interakcje białko–białko 151
	10.6. Lipidy jako cel działania leków 155
		10.6.1. „Cząsteczki tunelujące” 155
		10.6.2. Nośniki jonów 158
		10.6.3. Łańcuchy i kotwice 159
	10.7. Węglowodany jako cel działania leków 159
		10.7.1. Glikomika 159
		10.7.2. Antygeny i przeciwciała 160
		10.7.3. Cykodekstryny 162
11. Farmakokinetyka i zagadnienia pokrewne 165
	11.1. Trzy fazy działania leku 165
	11.2. Typowa droga leków podawanych doustnie 165
	11.3. Absorpcja leku 166
	11.4. Dystrybucja leku 168
		11.4.1. Dystrybucja poprzez układ krwionośny 168
		11.4.2. Dystrybucja do tkanek 168
		11.4.3. Dystrybucja leku do komórek 168
		11.4.4. Inne czynniki wpływające na dystrybucję 168
		11.4.5. Bariera krew-mózg 169
		11.4.6. Bariera łożyska 169
		11.4.7. Interakcje lek-lek 169
	11.5. Metabolizm leków 169
		11.5.1. I i II faza metabolizmu 170
		11.5.2. Przemiany I fazy katalizowane przez enzymy cytochromu P450 170
		11.5.3. Przemiany I fazy katalizowane przez monooksygenazy flawinowe 173
		11.5.4. Przemiany I fazy katalizowane przez inne enzymy 173
		11.5.5. Przemiany II fazy 174
		11.5.6. Stabilność metaboliczna 177
		11.5.7. Efekt pierwszego przejścia 179
	11.6. Wydalanie leku 179
	11.7. Drogi podawania leków 180
		11.7.1. Podanie doustne 180
		11.7.2. Absorpcja przez błony śluzowe 180
		11.7.3. Podanie doodbytnicze 181
		11.7.4. Podanie miejscowe 181
		11.7.5. Inhalacje 181
		11.7.6. Iniekcje 181
		11.7.7. Implanty 182
	11.8. Dawkowanie leków 182
		11.8.1. Okres półtrwania leku 183
		11.8.2. Stężenie stacjonarne leku 184
		11.8.3. Tolerancja na lek 184
		11.8.4. Biodostępność 184
	11.9. Formulacja 185
	11.10. Dostarczanie leków 185
Analiza przypadku 1: Statyny 189
	AP1.1. Cholesterol i choroba wieńcowa serca 189
	AP1.2. Docelowe enzymy 190
	AP1.3. Odkrycie statyn 192
	AP1.4. Mechanizm działania statyn: farmakodynamika 194
	AP1.5. Oddziaływania wiążące statyn 194
	AP1.6. Inne mechanizmy działania statyn 195
	AP1.7. Inne miejsca działania leków obniżających poziom cholesterolu 195
CZĘŚĆ C Odkrywanie, projektowanie i rozwój leków 197
12. Poszukiwanie leków: odkrycie struktury wiodącej 199
	12.1. Wybór choroby 199
	12.2. Wybór miejsca działania leku 199
		12.2.1. Miejsca działania leku 199
		12.2.2. Odkrywanie miejsc działania leków 199
		12.2.3. Międzygatunkowa specyficzność i selektywność miejsc działania leków 201
		12.2.4. Specyficzność i selektywność miejsca działania leku w organizmie 201
		12.2.5. Powinowactwo leków do specyficznych narządów i tkanek 202
		12.2.6. Pułapki 202
		12.2.7. Leki aktywne wobec kilku miejsc działania 203
	12.3. Określenie testu biologicznego 204
		12.3.1. Wybór testu biologicznego 204
		12.3.2. Testy in vitro 205
		12.3.3. Testy in vivo 205
		12.3.4. Walidacja testu 206
		12.3.5. Wysokowydajne badania przesiewowe (HTS) 206
		12.3.6. Badania przesiewowe z wykorzystaniem NMR 207
		12.3.7. Badania przesiewowe powinowactwa 207
		12.3.8. Powierzchniowy rezonans plazmonowy 207
		12.3.9. Zbliżeniowy test scyntylacyjny 208
		12.3.10. Izotermiczna kalorymetria miareczkowa 208
		12.3.11. Wirtualne badania przesiewowe 208
	12.4. Poszukiwanie struktury wiodącej 209
		12.4.1. Przegląd związków naturalnych 209
			12.4.1.1. Królestwo roślin 209
			12.4.1.2. Świat mikroorganizmów 210
			12.4.1.3. Świat morza 210
			12.4.1.4. Świat zwierząt 210
			12.4.1.5. Jady i toksyny 211
		12.4.2. Medycyna ludowa 212
		12.4.3. Przegląd związków syntetycznych 212
		12.4.4. Uznane leki 213
			12.4.4.1. Leki „ja też” („me too”) i „ja lepszy” („me better”) 213
			12.4.4.2. Wykorzystanie działań niepożądanych 213
		12.4.5. Naturalne ligandy lub modulatory w projektowaniu leków 214
			12.4.5.1. Naturalne ligandy receptorów 214
			12.4.5.2. Naturalne substraty enzymów 216
			12.4.5.3. Produkty enzymów jako struktury wiodące 216
			12.4.5.4. Naturalne modulatory jako struktury wiodące 216
		12.4.6. Synteza kombinatoryczna i równoległa 216
		12.4.7. Projektowanie struktury wiodącej wspomagane komputerowo 217
		12.4.8. Przypadkowość i bystry umysł 217
		12.4.9. Komputerowe banki danych strukturalnych 217
		12.4.10. Odkrycie fragmentów struktury wiodącej 217
		12.4.11. Właściwości struktur wiodących 220
	12.5. Izolowanie i oczyszczanie 221
	12.6. Określanie struktury 221
	12.7. Leki roślinne 222
13. Projektowanie leku: optymalizacja zamierzonych oddziaływań 225
	13.1. Zależność budowa chemiczna-działanie 225
		13.1.1. Rola grupy alkoholowej i fenolowej w wiązaniu z miejscem działania 226
		13.1.2. Rola pierścieni aromatycznych w wiązaniu z miejscem działania 227
		13.1.3. Rola alkenów w wiązaniu z miejscem działania 227
		13.1.4. Rola grupy ketonowej i aldehydowej w wiązaniu z miejscem działania 228
		13.1.5. Rola grupy aminowej w wiązaniu z miejscem działania 228
		13.1.6. Rola ugrupowania amidowego w wiązaniu z miejscem działania 229
		13.1.7. Rola czwartorzędowych soli amoniowych w wiązaniu z miejscem działania 230
		13.1.8. Rola kwasów karboksylowych w wiązaniu z miejscem działania 231
		13.1.9. Rola ugrupowania estrowego w wiązaniu z miejscem działania 232
		13.1.10. Rola halogenków alkilowych i arylowych w wiązaniu z miejscem działania 232
		13.1.11. Rola grupy tiolowej i eterowej w wiązaniu z miejscem działania 233
		13.1.12. Rola innych grup funkcyjnych w wiązaniu z miejscem działania 233
		13.1.13. Rola grup alkilowych i szkieletu węglowego w wiązaniu z miejscem wiązania 233
		13.1.14. Rola heterocykli w wiązaniu z miejscem wiązania 233
		13.1.15. Izostery 235
		13.1.16. Procedury badania 236
		13.1.17. SAR w optymalizacji leków 237
	13.2. Identyfikacja farmakoforu 237
	13.3. Optymalizacja leku: strategie w projektowaniu leków 238
		13.3.1. Zmienność podstawników 239
			13.3.1.1. Podstawniki alkilowe 239
			13.3.1.2. Podstawniki pierścieni aromatycznych lub heteroaromatycznych 239
			13.3.1.3. Efekty synergistyczne 240
		13.3.2. Powiększanie cząsteczki 240
		13.3.3. Wydłużanie / skracanie łańcucha 241
		13.3.4. Powiększanie lub zmniejszanie pierścienia 241
		13.3.5. Wymiana pierścieni 242
		13.3.6. Łączenie/kondensacja pierścieni 244
		13.3.7. Izostery i bioizostery 244
		13.3.8. Upraszczanie struktury 246
		13.3.9. Usztywnianie cząsteczki 248
		13.3.10. Blokery konformacyjne 250
		13.3.11. Projektowanie i modelowanie molekularne leków oparte na strukturze 251
		13.3.12. Projektowanie leków za pomocą spektroskopii NMR 252
		13.3.13. Rola przypadku i kreatywności 253
		13.3.14. Projektowanie leków oddziałujących z więcej niż jednym miejscem działania 253
			13.3.14.1. Środki opracowane na podstawie znanych leków 253
			13.3.14.2. Leki opracowane z nieselektywnych związków wiodących 254
14. Projektowanie leków: optymalizacja dostępu do celu 257
	14.1. Optymalizacja właściwości hydrofilowych/hydrofobowych 257
		14.1.1. Maskowanie polarnych grup funkcyjnych w celu zmniejszenia polarności 258
		14.1.2. Dodawanie lub usuwanie polarnych grup funkcyjnych w celu zmiany polarności 258
		14.1.3. Różnicowanie podstawników hydrofobowych w celu zmiany polarności 258
		14.1.4. Wpływ podstawników N-alkilowych na zmiany pKa 259
		14.1.5. Wpływ podstawników aromatycznych na zmiany pKa 259
		14.1.6. Bioizostery dla grup polarnych 259
	14.2. Projektowanie leków odpornych na rozkład chemiczny i enzymatyczny 260
		14.2.1. Przeszkody steryczne 260
		14.2.2. Efekty elektronowe bioizosterów 260
		14.2.3. Modyfikacje steryczne i elektronowe 261
		14.2.4. Blokery metaboliczne 261
		14.2.5. Usunięcie lub zastąpienie wrażliwych grup metabolicznych 262
		14.2.6. Zmiana położenia podstawników 262
		14.2.7. Zamiana pierścienia i podstawników w pierścieniu 263
	14.3. Otrzymywanie leków mniej odpornych na metabolizm 264
		14.3.1. Wprowadzenie grup podatnych na metabolizm 264
		14.3.2. Leki samodestrukcyjne 264
	14.4. Projektowanie leków 265
		14.4.1. Leki ukierunkowane na komórki nowotworowe: leki „szukaj i niszcz” 265
		14.4.2. Leki ukierunkowane na infekcje przewodu pokarmowego 265
		14.4.3. Leki ukierunkowane na obwodowy układ nerwowy bez wpływu na ośrodkowy układ nerwowy 266
		14.4.4. Wiązanie leku ze strukturami błonowymi 266
	14.5. Zmniejszenie toksyczności 266
	14.6. Proleki 268
		14.6.1. Proleki zwiększające przepuszczalność przez błony 268
			14.6.1.1. Estry jako proleki 268
			14.6.1.2. N-Metylowane proleki 269
			14.6.1.3. Podejście konia trojańskiego do białek transportowych 269
		14.6.2. Proleki przedłużające działanie leku 270
		14.6.3. Proleki maskujące toksyczność leku i działania uboczne 270
		14.6.4. Proleki zmniejszające rozpuszczalność w wodzie 271
		14.6.5. Proleki zwiększające rozpuszczalność w wodzie 272
		14.6.6. Proleki działające w określonym miejscu docelowym 272
		14.6.7. Proleki zwiększające trwałość chemiczną 273
		14.6.8. Proleki aktywowane przez czynniki zewnętrzne (leki utajone) 273
	14.7. Synergizm działania leków 274
		14.7.1. Leki „wartownicy” 274
		14.7.2. Ograniczenie obszaru działania leku 274
		14.7.3. Zwiększenie wchłaniania 274
	14.8. Związki endogenne jako leki 275
		14.8.1. Neuroprzekaźniki 275
		14.8.2. Naturalne hormony, peptydy i białka jako leki 275
		14.8.3. Przeciwciała jako leki 277
	14.9. Peptydy i peptydomimetyki w projektowaniu leków 278
		14.9.1. Peptydomimetyki 278
		14.9.2. Leki peptydowe 280
	14.10. Oligonukleotydy jako leki 281
15. Wprowadzenie leku na rynek 285
	15.1. Badania przedkliniczne i kliniczne 285
		15.1.1. Badanie toksyczności 285
		15.1.2. Badania metabolizmu leków 285
		15.1.3. Badania farmakologiczne, formulacji i trwałości 287
		15.1.4. Badania kliniczne 288
			15.1.4.1. Badania I fazy 288
			15.1.4.2. Badania II fazy 289
			15.4.1.3. Badania III fazy 289
			15.1.4.4. Badania IV fazy 290
			15.1.4.5. Kwestie etyczne 290
	15.2. Zagadnienia patentowe i prawne 292
		15.2.1. Patenty 292
		15.2.2. Zagadnienia prawne 293
			15.2.2.1. Proces regulacyjny 293
			15.2.2.2. Szybkie ścieżki i leki sieroce 294
			15.2.2.3. Dobra praktyka laboratoryjna, produkcyjna i kliniczna 295
			15.2.2.4. Analiza kosztów i korzyści 295
	15.3. Rozwój chemiczny i proces wytwarzania 296
		15.3.1. Rozwój chemiczny 296
		15.3.2. Rozwój procesu 297
		15.3.3. Wybór kandydata na lek 298
		15.3.4. Produkty naturalne 299
Analiza przypadku 2: Projektowanie inhibitorów ACE 301
Analiza przypadku 3: Artemizynina i pokrewne leki przeciwmalaryczne 307
	AP3.1. Wstęp 307
	AP3.2. Artemizynina 307
	AP3.3. Budowa i synteza artemizyniny 308
	AP3.4. Zależność budowa chemiczna – działanie 308
	AP3.5. Mechanizm działania 308
	AP3.6. Projektowanie i rozwój leku 310
Analiza przypadku 4: Projektowanie oksamnichiny 313
	AP4.1. Wstęp 313
	AP4.2. Od lukantonu do oksamnichiny 313
	AP4.3. Mechanizm działania 316
	AP4.4. Inne leki 317
CZĘŚĆ D Narzędzia handlu 321
16. Synteza kombinatoryczna i równoległa 321
	16.1. Synteza kombinatoryczna i równoległa w projektach chemii medycznej 321
	16.2. Techniki syntezy na fazie stałej 321
		16.2.1. Synteza na nośniku 322
		16.2.2. Kotwica/łącznik 323
		16.2.3. Przykłady reakcji na fazie stałej 325
	16.3. Planowanie i projektowanie biblioteki związków 325
		16.3.1. Cząsteczka-pająk 326
		16.3.2. Cząsteczka lekopodobna 326
		16.3.3. Synteza centroidów 326
		16.3.4. Zmiany podstawników 327
		16.3.5. Projektowanie bibliotek związków w celu optymalizacji struktury wiodącej 327
		16.3.6. Biblioteki projektowane komputerowo 327
	16.4. Badanie aktywności 327
		16.4.1. Wysokowydajne badania przesiewowe 327
		16.4.2. Badanie związków wolnych i związanych z nośnikiem 328
	16.5. Synteza równoległa 329
		16.5.1. Ekstrakcja na fazie stałej 330
		16.5.2. Zastosowanie żywic w syntezie w roztworze organicznym 331
		16.5.3. Odczynniki dołączone do stałego nośnika: złap i uwolnij 331
		16.5.4. Technologia mikrofalowa 332
		16.5.5. Mikrociecze w syntezie równoległej 333
	16.6. Synteza kombinatoryczna 335
		16.6.1. Metoda mieszaj i dziel w syntezie kombinatorycznej 335
		16.6.2. Ustalenie struktury aktywnego związku (związków) 336
			16.6.2.1. Znaczniki 336
			16.6.2.2. Fotolitografia 338
		16.6.3. Dynamiczna synteza kombinatoryczna 338
17. Komputery w chemii medycznej 345
	17.1. Mechanika molekularna i kwantowa 345
		17.1.1. Mechanika molekularna 345
		17.1.2. Mechanika kwantowa 345
		17.1.3. Wybór metody 346
	17.2. Rysowanie związków chemicznych 346
	17.3. Struktury 3D 346
	17.4. Minimalizacja energii 347
	17.5. Podgląd trójwymiarowych cząsteczek 347
	17.6. Wymiary cząsteczki 349
	17.7. Właściwości cząsteczki 349
		17.7.1. Ładunki cząstkowe 349
		17.7.2. Cząsteczkowe potencjały elektrostatyczne 350
		17.7.3. Orbitale molekularne 350
		17.7.4. Przejścia spektroskopowe 351
		17.7.5. Stosowanie siatek w pomiarach właściwości cząsteczki 351
	17.8. Analiza konformacyjna 353
		17.8.1. Lokalne i globalne minima energetyczne 353
		17.8.2. Dynamika molekularna 354
		17.8.3. Stopniowa rotacja wokół wiązania 354
		17.8.4. Metody Monte Carlo i Metropolis 356
		17.8.5. Algorytmy genetyczne i ewolucyjne 357
	17.9. Porównywanie struktur i nakładanie 358
	17.10. Identyfikacja aktywnej konformacji 360
		17.10.1. Krystalografia rentgenowska 360
		17.10.2. Porównywanie ligandów usztywnionych i nieusztywnionych 360
	17.11. Identyfikacja trójwymiarowego (3D) farmakofora 362
		17.11.1. Badania krystalograficzne 362
		17.11.2. Porównanie struktury związków aktywnych 362
		17.11.3. Zautomatyzowane metody identyfikacji farmakoforów 362
	17.12. Proces dokowania 363
		17.12.1. Dokowanie ręczne 363
		17.12.2. Dokowanie automatyczne 364
		17.12.3. Definiowanie powierzchni molekularnej miejsca działania 364
		17.12.4. Sztywne dokowanie poprzez komplementarność kształtu 365
		17.12.5. Stosowanie siatek w programach dokowania 367
		17.12.6. Sztywne dokowanie przez dopasowanie wiązań wodorowych 368
		17.12.7. Sztywne dokowanie giętkich ligandów: program FLOG 368
		17.12.8. Dokowanie elastycznych ligandów: programy kotwica i wzrost (anchor and grow) 368
			17.12.8.1. Programy Directed Dock and Dock 4.0 369
			17.12.8.2. FlexX 369
			17.12.8.3. Program Hammerhead 371
		17.12.9. Dokowanie elastycznego liganda: symulowane algorytmy wyżarzania i algorytmy genetyczne 372
	17.13. Automatyczny przegląd baz danych w poszukiwaniu struktury wiodącej i projektowaniu leków 373
	17.14. Odwzorowanie białek 373
		17.14.1. Budowanie modelu białka: budowanie homologii 373
		17.14.2. Budowanie miejsca wiążącego: hipotetyczne pseudoreceptory 375
	17.15. Projektowanie leków de novo 377
		17.15.1. Ogólne zasady projektowania leków de novo 377
		17.15.2. Zautomatyzowane projektowanie leków de novo 378
			17.15.2.1. LUDI 378
			17.15.2.2. SPROUT (kiełkowanie) 380
			17.15.2.3. LEGEND 383
			17.15.2.4. GROW, ALLEGROW i SYNOPSIS 384
	17.16. Planowanie biblioteki związków 384
	17.17. Obsługa baz danych 386
18. Ilościowa zależność między budową a działaniem (QSAR) 389
	18.1. Wykresy i równania 389
	18.2. Właściwości fizykochemiczne 390
		18.2.1. Hydrofobowość 391
			18.2.1.1. Współczynnik podziału (P) 391
			18.2.1.2. Stała hydrofobowości podstawników (π) 392
			18.2.1.3. Współczynnik podziału P a stała hydrofobowości π 393
		18.2.2. Efekty elektronowe 394
		18.2.3. Czynniki steryczne 396
			18.3.3.1. Steryczny czynnik Tafta (Es) 396
			18.2.3.2. Refrakcja molowa 397
			18.2.3.3. Steryczny parametr Verloopa 397
		18.3.4. Inne parametry fizykochemiczne 397
	18.3. Równanie Hansha 397
	18.4. Wykres Craiga 399
	18.5. Schemat Toplissa 400
	18.6. Bioizostery 402
	18.7. Podejście Free-Willsona 402
	18.8. Planowanie badań QSAR 403
	18.9. Opis przypadku 403
	18.10. 3D QSAR 406
		18.10.1. Określenie pól sterycznych i elektrostatycznych 406
		18.10.2. Wpływ kształtu cząsteczki i rozkładu elektronów na aktywność biologiczną 406
		18.10.3. Zalety CoMFA w stosunku do tradycyjnej analizy QSAR 407
		18.10.4. Potencjalne problemy związane z CoMFA 408
		18.10.5. Inne metody 3D QSAR 409
		18.10.6. Opis przypadku: inhibitory polimeryzacji tubuliny 409
Analiza przypadku 5: Projektowanie inhibitorów syntazy tymidylanowej 413
CZĘŚĆ E Wybrane zagadnienia z chemii medycznej 417
19. Leki przeciwbakteryjne 419
	19.1. Historia środków przeciwbakteryjnych 419
	19.2. Komórka bakteryjna 420
	19.3. Mechanizmy działania przeciwbakteryjnego 421
	19.4. Środki przeciwbakteryjne zaburzające metabolizm komórkowy (antymetabolity) 422
		19.4.1. Sulfonamidy 422
			19.4.1.1. Historia sulfonamidów 422
			19.4.1.2. Zależność budowa chemiczna-działanie 422
			19.4.1.3. Analogi sulfanilamidu 422
			19.4.1.4. Zastosowania sulfonamidów 423
			19.4.1.5. Mechanizm działania 424
		19.4.2. Przykłady innych antymetabolitów 425
			19.4.2.1. Trimetoprim 425
			19.4.2.2. Sulfony 426
	19.5. Środki przeciwbakteryjne hamujące syntezę ściany komórkowej 426
		19.5.1. Penicyliny 426
			19.5.1.1. Historia penicylin 426
			19.5.1.2. Budowa benzylopenicyliny i fenoksymetylopenicyliny 427
			19.5.1.3. Właściwości benzylopenicyliny 428
			19.5.1.4. Mechanizm działania penicyliny 428
			19.5.1.5. Oporność na penicylinę 430
			19.5.1.6. Metody syntezy analogów penicyliny 433
			19.5.1.7. Zależności budowa chemiczna–działanie penicylin 434
			19.5.1.8. Analogi penicyliny 434
			19.5.1.9. Synergizm penicylin z innymi lekami 441
		19.5.2. Cefalosporyny 441
			19.5.2.1. Cefalosporyna C 441
			19.5.2.2. Synteza analogów cefalosporyn modyfikowanych w pozycji 7 442
			19.5.2.3. Pierwsza generacja cefalosporyn 442
			19.5.2.4. Druga generacja cefalosporyn 444
			19.5.2.5. Trzecia generacja cefalosporyn 445
			19.5.2.6. Czwarta generacja cefalosporyn 445
			19.5.2.7. Piąta generacja cefalosporyn 446
			19.5.2.8. Oporność na cefalosporyny 446
		19.5.3. Inne antybiotyki β-laktamowe 446
			19.5.3.1. Karbapenemy 446
			19.5.3.2. Monobaktamy 448
		19.5.4. Inhibitory β-laktamaz 449
			19.5.4.1. Kwas klawulanowy 449
			19.5.4.2. Pochodne sulfonowe kwasu penicylanowego 450
			19.5.4.3. Kwasy oliwanowe 450
			19.5.4.4. Awibaktam 450
		19.5.5. Inne leki działające na biosyntezę ściany komórki bakteryjnej 451
			19.5.5.1. d-Cykloseryna i bacytracyna 451
			19.5.5.2. Glikopeptydy: wankomycyna i analogi wankomycyny 452
	19.6. Związki przeciwbakteryjne oddziałujące na strukturę błony cytoplazmatycznej 456
		19.6.1. Walinomycyna i gramicydyna A 456
		19.6.2. Polimyksyna B 456
		19.6.3. Zabójcze nanorurki 456
		19.6.4. Cykliczne lipopeptydy 457
	19.7. Środki przeciwbakteryjne zaburzające syntezę białek: translacja 458
		19.7.1. Aminoglikozydy 458
		19.7.2. Tetracykliny 460
		19.7.3. Chloramfenikol 463
		19.7.4. Makrolidy 464
		19.7.5. Linkozamidy 465
		19.7.6. Streptograminy 466
		19.7.7. Oksazolidynony 467
		19.7.8. Pleuromutyliny 467
	19.8. Czynniki oddziałujące na transkrypcję i replikację kwasów nukleinowych 468
		19.8.1. Chinolony i fluorochinolony 468
		19.8.2. Aminoakrydyny 471
		19.8.3. Ryfamycyny 471
		19.8.4. Nitroimidazole i nitrofurantoina 471
		19.8.5. Inhibitory polimerazy RNA bakterii 471
	19.9. Inne związki 472
	19.10. Oporność na leki 474
		19.10.1. Oporność w wyniku mutacji 474
		19.10.2. Oporność lekowa poprzez transfer genetyczny 474
		19.10.3. Inne czynniki wpływające na oporność na leki 475
		19.10.4. Kierunki badań 475
20. Leki przeciwwirusowe 481
	20.1. Wirusy i choroby wirusowe 481
	20.2. Budowa wirusów 481
	20.3. Cykl rozwojowy wirusów 482
	20.4. Szczepienie 483
	20.5. Leki przeciwwirusowe: zasady ogólne 484
	20.6. Leki przeciwwirusowe stosowane przeciw wirusom DNA 485
		20.6.1. Inhibitory wirusowej polimerazy DNA 485
		20.6.2. Inhibitory polimeryzacji tubulin 488
		20.6.3. Terapia antysensowa 488
	20.7. Leki przeciwwirusowe działające przeciw wirusom RNA: wirus ludzkiego niedoboru odporności 489
		20.7.1. Budowa i cykl rozwojowy HIV 489
		20.7.2. Terapia przeciwwirusowa HIV 490
		20.7.3. Inhibitory wirusowej odwrotnej transkryptazy 491
			20.7.3.1. Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy 491
			20.7.3.2. Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy 492
		20.7.4. Inhibitory proteazy 494
			20.7.4.1. Proteaza HIV 495
			20.7.4.2. Projektowanie inhibitorów proteazy HIV 496
			20.7.4.3. Sakwinawir 497
			20.7.4.4. Rytonawir i lopinawir 499
			20.7.4.5. Indynawir 502
			20.7.4.6. Nelfinawir 502
			20.7.4.7. Palinawir 504
			20.7.4.8. Amprenawir i darunawir 504
			20.7.4.9. Atazanawir 505
			20.7.4.10. Tipranawir 505
			20.7.4.11. Alternatywne strategie projektowania leków przeciwwirusowych skierowanych przeciwko proteazie HIV 507
		20.7.5. Inhibitory innych celów 507
	20.8. Leki przeciwwirusowe działające przeciw wirusom RNA: wirus grypy 509
		20.8.1. Budowa i cykl rozwojowy wirusa grypy 509
		20.8.2. Zaburzenie czynności kanałów jonowych: adamantany 511
		20.8.3. Inhibitory neuraminidazy 512
			20.8.3.1. Budowa i mechanizm działania neuraminidazy 512
			20.8.3.2. Inhibitory stanu przejściowego: badania rozwojowe zanamiwiru (Relenza) 514
			20.8.3.3. Inhibitory stanu przejściowego: 6-karboksyamidy 516
			20.8.3.4. Analogi karbocykliczne: badania rozwojowe oseltamiwiru (Tamiflu) 517
			20.8.3.5. Inne układy pierścieniowe 518
			20.8.3.6. Badania oporności 519
	20.9. Leki przeciwwirusowe działające przeciw wirusom RNA: wirus przeziębienia 520
	20.10. Leki przeciwwirusowe działające przeciw wirusom RNA: zapalenie wątroby typu C 522
		20.10.1. Inhibitory proteazy HCV NS3-4A 522
			20.10.1.1. Wstęp 522
			20.10.1.2. Projektowanie boceprewiru i telaprewiru 522
			20.10.1.3. Druga generacja inhibitorów proteazy 524
		20.10.2. Inhibitory HCV NS5B RNA-zależnej polimerazy RNA 525
		20.10.3. Inhibitory białka HCV NS5A 525
		20.10.4. Inne cele 528
	20.11. Leki o szerokim spektrum działania przeciwwirusowego 529
		20.11.1. Leki hamujące syntetazę trifosforanu cytydyny 529
		20.11.2. Leki hamujące hydrolazę S-adenozylohomocysteiny 529
		20.11.3. Rybawiryna 530
		20.11.4. Interferony 530
		20.11.5. Przeciwciała i rybozymy 530
	20.12. Bioterroryzm i ospa 531
21. Leki przeciwnowotworowe 533
	21.1. Rak: wstęp 533
		21.1.1. Definicje 533
		21.1.2. Przyczyny raka 533
		21.1.3. Wady genetyczne prowadzące do raka: protoonkogeny i onkogeny 533
			21.1.3.1. Aktywacja protoonkogenów 533
			21.1.3.2. Inaktywacja genów supresji nowotworów (anty-onkogeny) 534
			21.1.3.3. Konsekwencje defektów genetycznych 534
		21.1.4. Nieprawidłowe szlaki sygnałowe 534
		21.1.5. Niewrażliwość na sygnały hamujące wzrost 535
		21.1.6. Nieprawidłowości w regulacji cyklu komórkowego 535
		21.1.7. Apoptoza i białko p53 536
		21.1.8. Telomery 538
		21.1.9. Angiogeneza 538
		21.1.10. Inwazja tkanek i przerzuty 540
		21.1.11. Leczenie nowotworów 540
		21.1.12. Oporność 541
	21.2. Leki działające bezpośrednio na kwasy nukleinowe 543
		21.2.1. Czynniki interkalujące 543
		21.2.2. Środki nieinterkalujące hamujące działanie topoizomeraz na DNA 544
			21.2.2.1. Podofilotoksyny 544
			21.2.2.2. Kamptotecyny 545
		21.2.3. Środki alkilujące i związki kompleksowe metali 545
			21.2.3.1. Iperyty azotowe 546
			21.2.3.2. Cisplatyna i analogi cisplatyny: związki kompleksowe metali 547
			21.2.3.3. Analogi CC 1065 548
			21.2.3.4. Inne czynniki alkilujące 548
		21.2.4. Środki tnące łańcuchy DNA 549
		21.2.5. Terapia antysensowa 549
	21.3. Leki działające na enzymy: antymetabolity 550
		21.3.1. Inhibitory reduktazy dihydrofolianowej 550
		21.3.2. Inhibitory syntazy tymidylanowej 551	
		21.3.3. Inhibitory reduktazy rybonukleotydowej 553
		21.3.4. Inhibitory deaminazy adenozyny 553
		21.3.5. Inhibitory polimeraz DNA 554
		21.3.6. Antagoniści puryn 554
	21.4. Hormonoterapia 556
		21.4.1. Glikokortykoidy, estrogeny, progestyny i androgeny 556
		21.4.2. Agoniści i antagoniści receptora hormonu uwalniającego hormon luteinizujący 556
		21.4.3. Antyestrogeny 557
		21.4.4. Antyandrogeny 557
		21.4.5. Inhibitory aromatazy 558
	21.5. Leki działające na białka strukturalne 561
		21.5.1. Środki hamujące polimeryzację tubuliny 561
		21.5.2. Środki hamujące depolimeryzację tubuliny 562
	21.6. Inhibitory szlaków sygnałowych 564
		21.6.1. Hamowanie farnezylotransferazy i białka Ras 565
		21.6.2. Inhibitory kinazy białkowej 566
			21.6.2.1. Inhibitory kinaz receptora czynnika wzrostu naskórka (EGFR) 568
			21.6.2.2. Inhibitory kinaz kinazy tyrozynowej Abelsona, c-KIT, PDGFR i SRC 572
			21.6.2.3. Inhibitory kinaz zależnych od cyklin (CDK) 576
			21.6.2.4. Inhibitory kinaz szlaku transdukcji sygnału MAPK 577
			21.6.2.5. Inhibitory kinaz szlaku PI3K-PIP3 578
			21.6.2.6. Inhibitory kinaz kinazy anaplastycznego chłoniaka (ALK) 578
			21.6.2.7. Inhibitory kinazy RET i KIF5B-RET 579
			21.6.2.8. Inhibitory kinazy kinaz janusowych 579
			21.6.2.9. Inhibitory kinaz receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR) 580
			21.6.2.10. Wieloreceptorowe inhibitory kinaz tyrozynowych 580
			21.6.2.11. Hamowanie kinazy obejmujące oddziaływania wiążące białko-białko 583
		21.6.3. Antagoniści receptora szlaku sygnałowego hedgehog 584
	21.7. Inhibitory różnych enzymów 585
		21.7.1. Inhibitory metaloproteinazy macierzy 585
		21.7.2. Inhibitory proteasomu 586
		21.7.3. Inhibitory deacetylazy histonu 589
		21.7.4. Inhibitory polimerazy poli-ADP rybozy 590
		21.7.5. Inne cele enzymów 591
	21.8. Środki wpływające na apoptozę 592
	21.9. Różne środki przeciwnowotworowe 593
		21.9.1. Środki syntetyczne 593
		21.9.2. Produkty naturalne 594
		21.9.3. Terapia białkowa 596
		21.9.4. Modulacja oddziaływań czynnik transkrypcji–koaktywator 596
	21.10. Przeciwciała, koniugaty przeciwciał i terapia genowa 597
		21.10.1. Przeciwciała monoklonalne 597
		21.10.2. Koniugaty przeciwciało-lek 599
		21.10.3. Terapia prolekiem ukierunkowana przez kompleks przeciwciało-enzym (ADEPT) 601
		21.10.4. Terapia prolekiem ukierunkowana przez przeciwciało-abzym (ADAPT) 602
		21.10.5. Terapia prolekiem ukierunkowana genem enzymu (GDEPT) 602
		21.10.6. Inne formy terapii genowej 603
	21.11. Terapia fotodynamiczna 603
	21.12. Terapia wirusowa 604
22. Leki cholinergiczne, antycholinergiczne i inhibitory acetylocholinoesterazy 609
	22.1. Obwodowy układ nerwowy 609
	22.2. Nerwy ruchowe obwodowego układu nerwowego 609
		22.2.1. Somatyczny motoryczny układ nerwowy 610
		22.2.2. Autonomiczny motoryczny układ nerwowy 610
		22.2.3. Układ nerwowy przewodu pokarmowego (GI) 611
		22.2.4. Zaburzenia przekaźnictwa w neuronach motorycznych 611
	22.3. Układ cholinergiczny 611
		22.3.1. Cholinergiczny system sygnałowy 611
		22.3.2. Presynaptyczne układy kontrolne 612
		22.3.3. Neuroprzekaźniki białkowe 612
	22.4. Agoniści receptorów cholinergicznych 612
	22.5. Acetylocholina – struktura, SAR i wiązanie się z receptorem 613
	22.6. Nietrwałość acetylocholiny 615
	22.7. Projektowanie analogów acetylocholiny 616
		22.7.1. Zawada przestrzenna 616
		22.7.2. Efekty elektronowe 616
		22.7.3. Połączone efekty steryczne i elektronowe 617
	22.8. Zastosowanie kliniczne agonistów cholinergicznych 617
		22.8.1. Agoniści muskarynowi 617
		22.8.2. Agoniści nikotynowi 617
	22.9. Antagoniści muskarynowych receptorów cholinergicznych 618
		22.9.1. Działanie i zastosowanie antagonistów muskarynowych 618
		22.9.2. Antagoniści muskarynowi 618
				22.9.2.1. Atropina i hioscyna 618
				22.9.2.2. Analogi strukturalne atropiny i hioscyny 620
				22.9.2.3. Uproszczone analogi atropiny 620
				22.9.2.4. Antagoniści muskarynowi o budowie chinuklidynowej 622
				22.9.2.5. Pozostali antagoniści muskarynowi 622
	22.10. Antagoniści nikotynowych receptorów cholinergicznych 624
		22.10.1. Zastosowanie antagonistów receptorów nikotynowych 624
		22.10.2. Antagoniści nikotynowi 624
				22.10.2.1. Kurara i tubokuraryna 624
				22.10.2.2. Dekametonium i suksametonium 625
				22.10.2.3. Steroidowe środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe 626
				22.10.2.4. Atrakurium i miwakurium 626
				22.10.2.5. Inni antagoniści cholinergiczni 627
	22.11. Struktury receptorów 628
	22.12. Inhibitory acetylocholinoesterazy i acetylocholinoesteraza 629
		22.12.1. Działanie inhibitorów acetylocholinoesterazy 629
		22.12.2. Struktura enzymu acetylocholinoesterazy 629
		22.12.3. Miejsce aktywne acetylocholinoesterazy 629
				22.12.3.1. Istotne aminokwasy w miejscu aktywnym 630
				22.12.3.2. Mechanizm hydrolizy 630
	22.13. Inhibitory acetylocholinoesterazy 632
		22.13.1. Karbaminiany 632
				22.13.1.1. Fizostygmina 632
				22.13.1.2. Analogi fizostygminy 633
		22.13.2. Związki fosforoorganiczne 634
				22.13.2.1. Gazy paraliżujące 634
				22.13.2.2. Leki 635
				22.13.2.3. Insektycydy 635
	22.14. Pralidoksym – antidotum przeciw związkom fosforoorganicznym 636
	22.15. Inhibitory acetylocholinoesterazy jako „inteligentne” leki 637
		22.15.1. Inhibitory acetylocholinoesterazy 637
		22.15.2. Związki dwufunkcyjne działające na acetylocholinoesterazę („Podwójne” inhibitory acetylocholinoesterazy) 638
		22.15.3. Związki wielofunkcyjne działające na acetylocholinoesterazę oraz receptory muskarynowe M2 639
23. Leki działające na adrenergiczny układ nerwowy 643
	23.1. Adrenergiczny układ nerwowy 643
		23.1.1. Obwodowy układ nerwowy 643
		22.1.2. Ośrodkowy układ nerwowy 643
	23.2. Receptory adrenergiczne 643
		23.2.1. Typy receptorów adrenergicznych 643
		23.2.2. Rozmieszczenie receptorów w organizmie 644
	23.3. Endogenni agoniści receptorów adrenergicznych 645
	23.4. Biosynteza amin katecholowych 645
	23.5. Metabolizm katecholoamin 646
	23.6. Przewodnictwo nerwowe (neurotransmisja) 646
		23.6.1. Proces przewodnictwa nerwowego 646
		23.6.2. Neuroprzekaźniki białkowe (neuromodulatory) 646
		23.6.3. Receptory presynaptyczne i kontrola 647
	23.7. Miejsca działania leków 648
	23.8. Adrenergiczne miejsca wiążące 648
	23.9. Zależność struktura–aktywność 649
		23.9.1. Ważne grupy wiążące katecholoamin 649
		23.9.2. Selektywność α-adrenoreceptorów a selektywność β-adrenoreceptorów 650
	23.10. Agoniści adrenergiczni 651
		23.10.1. Ogólni agoniści receptorów adrenergicznych 651
		23.10.2. Agoniści α1-, α2-, β1- i β3-receptorów 651
		23.10.3. β2-Agoniści i leczenie astmy 652
	23.11. Antagoniści receptora adrenergicznego 655
		23.11.1. α- i β-blokery 655
		23.11.2. β-blokery 655
		23.11.3. β-Blokery jako leki sercowo-naczyniowe 656
				23.11.3.1. Pierwsza generacja β-blokerów 656
				23.11.3.2. Zależność struktura–aktywność aryloksypropanoloamin 657
				23.11.3.3. Selektywne β1-blokery (β-blokery drugiej generacji) 658
				23.11.3.4. Krótko działające β-blokery 659
	23.12. Inne leki działające na przewodnictwo adrenergiczne 661
		23.12.1. Leki wpływające na biosyntezę leków adrenergicznych 661
		23.12.2. Leki hamujące wychwytywanie noradrenaliny do pęcherzyków magazynowych 661
		23.12.3. Uwalnianie noradrenaliny z pęcherzyków magazynowych 662
		23.12.4. Inhibitory wychwytu zwrotnego noradrenaliny do neuronów presynaptycznych 662
		23.12.5. Hamowanie enzymów metabolicznych 664
24. Narkotyczne leki przeciwbólowe 667
	24.1. Historia opium 667
	24.2. Składnik czynny: morfina 667
		24.2.1. Wyodrębnienie morfiny 667
		24.2.2. Budowa i właściwości 668
	24.3. Zależność struktura–działanie 668
	24.4. Cel molekularny morfiny: receptory opioidowe 670
	24.5. Morfina: farmakodynamika i farmakokinetyka 671
	24.6. Analogi morfiny 673
		24.6.1. Zmiana podstawników 673
		24.6.2. Powiększenie cząsteczki leku 673
		24.6.3. Uproszczenie struktury lub fragmentacja leku 675
				24.6.3.1. Usunięcie pierścienia E 675
				24.6.3.2. Usunięcie pierścienia D 675
				24.6.3.3. Usunięcie pierścienia C i D 676
				24.6.3.4. Usunięcie pierścienia B, C i D 677
				24.6.3.5. Usunięcie pierścienia B, C, D i E 678
		24.6.4. Usztywnienie struktury 679
	24.7. Agoniści i antagoniści 682
	24.8. Endogenne peptydy opioidowe i opioidy 684
		24.8.1. Endogenne peptydy opioidowe 684
		24.8.2. Analogi enkefalin i δ-selektywnych opioidów 685
		24.8.3. Teorie wiążące enkefalin 686
		24.8.4. Inhibitory peptydaz 688
		24.8.5. Endogenna morfina 688
	24.9. Przyszłość 688
		24.9.1. Koncepcja wiadomość-adres 688
		24.9.2. Dimery receptorów 689
		24.9.3. Selektywni agoniści opioidowi a wielofunkcyjne opioidy 690
		24.9.4. Opioidy o działaniu obwodowym 690
	24.10. Studium przypadku: projektowanie nalfurafiny 690
25. Związki przeciwwrzodowe 695
	25.1. Wrzody trawienne 695
		25.1.1. Definicja 695
		25.1.2. Przyczyny 695
		25.1.3. Leczenie 695
		25.1.4. Uwalnianie kwasu żołądkowego 695
	25.2. Antagoniści receptora H2 696
		25.2.1. Histamina i receptory histaminowe 697
		25.2.2. Poszukiwanie struktury wiodącej 698
			25.2.2.1. Histamina 698
			25.2.2.2. Nα-guanylohistamina 698
		25.2.3. Opracowanie struktury wiodącej – teoria chelatowania wiązania 700
		25.2.4. Od częściowego agonisty do antagonisty – odkrycie burimamidu 702
		25.2.5. Odkrycie metiamidu 703
		25.2.6. Odkrycie cymetydyny 706
		25.2.7. Cymetydyna 707
			25.2.7.1. Aktywność biologiczna cymetydyny 707
			25.2.7.2. Struktura i aktywność 708
			25.2.7.3. Metabolizm 708
		25.2.8. Dalsze badania analogów cymetydyny 709
			25.2.8.1. Izomery konformacyjne 709
			25.2.8.2. Desolwatacja 710
			25.2.8.3. Opracowanie nitroketenoaminalowej grupy wiążącej 710
		25.2.9. Kolejni antagoniści receptora H2 712
			25.2.9.1. Ranitydyna 712
			25.2.9.2. Famotydyna i nizatydyna 713
			25.2.9.3. Antagoniści receptorów H2 o przedłużonym działaniu 714
			25.2.9.4. Porównanie antagonistów receptorów H1 i H2 714
		25.2.11. Receptory H2 i jego antagoniści 715
	25.3. Inhibitory pompy protonowej 715
		25.3.1. Komórki okładzinowe i pompa protonowa 715
		25.3.2. Inhibitory pompy protonowej 716
		25.3.3. Mechanizm hamowania pompy protonowej 717
		25.3.4. Metabolizm inhibitorów pompy protonowej 718
		25.3.5. Projektowanie omeprazolu i esomeprazolu 718
		25.3.6. Inne inhibitory pompy protonowej 720
	25.4. Helicobacter pylori i leki przeciwbakteryjne 722
		25.4.1. Odkrycie Helicobacter pylori 722
		25.4.2. Leczenie 722
	25.5. Leki tradycyjne i ziołowe 723
26. Leki układu krążenia 725
	26.1. Wprowadzenie 725
	26.2. Układ krążenia 725
	26.3. Leki hipotensyjne wpływające na aktywność układu RAA 727
		26.3.1. Wprowadzenie 727
		26.3.2. Inhibitory reniny 728
		26.3.3. Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) 728
		26.3.4. Antagoniści receptora angiotensyny 729
		26.3.5. Antagoniści receptorów mineralokortykoidowych 731
		26.3.6. Leki o podwójnym działaniu 732
	26.4. Antagoniści receptorów dla endoteliny jako leki hipotensyjne 732
		26.4.1. Endoteliny i receptory endotelinowe 732
		26.4.2. Antagoniści receptorów endotelinowych 732
		26.4.3. Leki o podwójnym działaniu 733
	26.5. Leki rozszerzające naczynia 734
		26.5.1. Modulatory rozpuszczalnej cyklazy guanylanowej 734
		26.5.2. Inhibitory fosfodiesterazy 5 736
		26.5.3. Inhibitory neprylizyny 737
		26.5.4. Agoniści prostacykliny 737
		26.5.5. Pozostałe leki rozszerzające naczynia 737
	26.6. Blokery kanałów wapniowych 738
		26.6.1. Wprowadzenie 738
		26.6.2. Pochodne dihydropirydyny 740
		26.6.3. Fenyloalkiloaminy 741
		26.6.4. Benzotiazepiny 742
	26.7. Inhibitory kanałów jonowych If 743
	26.8. Leki hipolipemizujące 744
		26.8.1. Statyny 744
		26.8.2. Fibraty 744
		26.8.3. Podwójni i potrójni agoniści PPAR 745
		26.8.4. Leki antysensowe 746
		26.8.5. Inhibitory białek transferowych 746
		26.8.6. Przeciwciała jako leki hipolipemizujące 747
	26.9. Leki przeciwzakrzepowe 747
		26.9.1. Leki przeciwzakrzepowe (antykoagulanty) 747
			26.9.1.1. Wprowadzenie 747
				26.9.1.2. Bezpośrednie inhibitory trombiny 748
				26.9.1.3. Inhibitory czynnika Xa 749
			26.9.2. Leki przeciwpłytkowe 749
				26.9.2.1. Wprowadzenie 749
				26.9.2.2. Antagoniści receptorów PAR-1 750
				26.9.2.3. Antagoniści P2Y12 751
				26.9.2.4. Antagoniści GpIIb/IIIa 752
		26.9.3. Leki fibrynolityczne 753
Analiza przypadku 6: Steroidowe leki przeciwzapalne 755
	AP6.1. Wprowadzenie do steroidów 755
	AP6.2. Analogi kortyzolu aktywne po podaniu doustnym 756
	AP6.3. Miejscowe glukokortykoidy jako środki przeciwzapalne 757
Analiza przypadku 7: Aktualne badania nad lekami przeciwdepresyjnymi 765
	AP7.1. Wprowadzenie 765
	AP7.2. Hipoteza monoaminowa 765
	AP7.3. Obecnie stosowane leki przeciwdepresyjne 765
	AP7.4. Aktualne obszary badań 766
	AP7.5. Antagoniści receptora 5-HT7 766
Analiza przypadku 8: Projektowanie i rozwój aliskirenu 770
	AP8.1. Wprowadzenie 770
	AP8.2. Reakcja katalizowana przez reninę 770
	AP8.3. Od związku wiodącego do inhibitorów peptydowych 770
	AP8.4. Strategie peptydomimetyczne 772
	AP8.5. Projektowanie niepeptydowych inhibitorów 772
	AP8.6. Optymalizacja struktury 774
Analiza przypadku 9: Inhibitory czynnika Xa 777
	AP9.1. Wprowadzenie 777
	AP9.2. Cel 777
	AP9.3. Ogólne strategie w projektowaniu inhibitorów czynnika Xa 778
	AP9.4. piksaban: od identyfikacji cząsteczki aktywnej do związku wiodącego 778
	AP9.5. Apiksaban: od związku wiodącego do ostatecznej struktury 779
	AP9.6. Rozwój rywaroksabanu 782
	AP9.7. Rozwój edoksabanu 783
Analiza przypadku 10: Odwracalne inhibitory proteazy HCV NS3-A4 784
	AP10.1. Wprowadzenie 784
	AP10.2. Identyfikacja związku wiodącego 784
	AP10.3. Modyfikacje związku wiodącego 784
	AP10.4. Od heksapeptydu do tripeptydu 786
	AP10.5. Od tripeptydu do związku makrocyklicznego (BILN-2061) 786
	AP10.6. Od BILN-2061 do simprenawiru 787
Załącznik 1 Niezbędne aminokwasy 789
Załącznik 2 Standardowy kod genetyczny 790
Załącznik 3 Dane statystyczne do QSAR 791
Załącznik 4 Działanie włókien nerwowych 795
Załącznik 5 Mikroorganizmy 799
Załącznik 6 Oddziaływania za pomocą wiązań wodorowych 801
Słowniczek 803
Polecana literatura uzupełniająca 825
Skorowidz 827
Słowa kluczowe: chemia medyczna chemia

Inni Klienci oglądali również

31,37 zł 34,86 zł
Do koszyka

Psychologia w naukach medycznych IV

Współ­cze­sna psy­cho­lo­gia, ja­ko dzie­dzi­na na­uko­wa i prak­tycz­na, wy­wo­dzi się w li­nii pro­stej z na­uk me­dycz­nych. Wie­lo­aspek­to­wość ni&s...
17,91 zł 19,90 zł
Do koszyka

Poznaj 6 obowiązków branży medycznej w związku z RODO

Ogólne rozporządzenie o ochronie danych będzie dotyczyło wszystkich podmiotów, które przetwarzają dane osobowe, również z branży medycznej. Co więcej, będą one musiały przywiązywać szczególną wagę do obowiązku ochrony...
71,10 zł 79,00 zł
Do koszyka

Chemia żywności Tom 2

Chemia żywności jest nauką o składzie surowców i produktów żywnościowych, dodatków i zanieczyszczeń żywności, a także o biochemicznych i chemicznych reakcjach zachodzących w surowcach oraz produktach żywnościowych w czasie przechow...
20,00 zł
Do koszyka

Kronika Katedry Chemii Ogólnej 1951-2015

Kronika Katedry Chemii Ogólnej 1951–2015 autorstwa prof. Aliny Kamińskiej to zapis ponad sześćdziesięciu lat działania Katedry, od trudnych początków aż do międzynarodowych sukcesów, dedykowana przez autorkę wszystkim jej pra...
21,11 zł 23,45 zł
Do koszyka

Współdziałanie w obszarze profesji społecznych i medycznych

Publikacja dotyczy kategorii współdziałania w obrębie profesji społecznych i medycznych, także w kontekście kształcenia do tych zawodów. Autorka. dysponująca obszerną wiedzą teoretyczną oraz bogatym doświadczeniem praktycznym, stawia tezę...
99,18 zł 110,20 zł
Do koszyka

Postępowanie przed Wojewódzką Komisją do spraw orzekania o zdarzeniach medycznych

Zagadnienie dochodzenia przez pacjentów roszczeń związanych ze szkodą wyrządzoną w procesie leczenia oraz istota błędu medycznego (lekarskiego) były i nadał pozostają istotnymi problemami rozważań zarówno doktryny, jak i orzecznictwa. Neg...

Recenzje

Dodaj recenzję
Nikt nie dodał jeszcze recenzji. Bądź pierwszy!
 
Uwaga: Nasze strony wykorzystują pliki cookies.
Używamy informacji zapisanych za pomocą cookies i podobnych technologii m.in. w celu dostosowaniaserwisu do indywidualnych potrzeb użytkowników oraz w celach statystycznych i reklamowych. Mogą też stosować je współpracujące z nami firmy badawcze. W programie służącym do obsługi Internetumożna zmienić ustawienia dotyczące cookies Korzystanie z naszych serwisów internetowych bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza,że będą one zapisane w pamięci urządzenia. Więcej informacji można znaleźć w naszej Polityce Prywatności.